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Questa fase di solito può notare quando qualcosa è preoccupante profondamente il portatore scala femminile. C'è qualche nodo che non può districare mentalmente, qualche dilemma non sembra esserci alcuna {via|by way of|through|by means of} d'uscita. La sua ansia mentale, allora si manifesta fisicamente, e ha bisogno di tenere le sue mani muoversi continuamente per evitare di impazzire. Nel momento in cui si mette il dito sulla soluzione, lei si calma, rallenta il passo, completa i compiti rimanenti, tuttavia, e crolla sul letto per un periodo di letargo profondo e tranquillo. Lei non si muove un muscolo quando è a riposo. Questo è il suo periodo di ringiovanimento, e nulla può mescolare fino a quando lei le sue facoltà mentali sono buone per andare di nuovo.,Certo. Quindi un po 'di storia, so che la maggior parte delle persone qui hanno familiarità con Isis Isis, ma è una società farmaceutica biotecnologica che è stato intorno per circa valentinovalentinoanni. E 'stata fondata da Stan Crooke che è ancora il CEO e presidente di Iside. La piattaforma che utilizziamo è una piattaforma antisenso che è notevolmente migliorato e cambiato più di valentinovalentinoanni e quindi siamo passati da una chimica di prima generazione ad una seconda generazione di chimica più recentemente quella che noi chiamiamo la chimica {valentino|two}.{valentino|five} generazione o potenza è migliorata di {valentino|ten} volte con ogni generazione. Come molti di voi sanno, abbiamo avuto il nostro primo farmaco sistemico approvato per il trattamento di FH omozigote. E 'stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti il ​​valentinovalentinogennaio di quest'anno e ha lanciato poco dopo. E siamo molto soddisfatti di come sta andando il lancio.,E così quando si guarda a farmaci che sono stati più recentemente sviluppati come quelli per la SMA e TTR siamo stati in grado di schermare quelle sequenze e oltre la dose che generano questi infiammatoria come risposte. Parte di esso è non solo il processo di screening e di sequenze di DNA comprensione che generano queste risposte, ma la capacità di Iside ora di scalare questi composti, con questo intendo dire guardando non uno, due, tre, quattro, cinque diversi specifico tutti coloro per gli obiettivi, ma forse centinaia di tutti quelli. E quindi penso che la combinazione non solo della chimica {valentino|two}., ma forse più importante la capacità, uno, per processo di ridimensionamento, lavorando a centinaia di composti in contrapposizione a una dozzina di composti e la capacità di eseguire {test|check} in vitro e comprendere sequenze di DNA per generare queste risposte. In questo modo, tutti questi, ad esempio, per ApoCIII che è uno dei nostri farmaci più recenti siamo stati in grado di diminuire la pelle come le reazioni valentinovalentino% rispetto al KYNAMRO. E di nuovo alla nostra fase {valentino|one} e nel nostro programma di fase {valentino|two} abbiamo visto casi di influenza come la sindrome. E così abbiamo visto questo anche per TTR ed i numeri sono ovviamente {diverse|various|varied} per ogni composto, ma abbiamo visto alcuni cali drammatici in alcune di queste reazioni che forse sono reattivi infiammatori dovuti, i cosiddetti risposte TLR.,,Negli esseri umani, il percorso di risposta allo {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry} è costituito dal sistema adrenomedullary simpatico (SAM) e l'ipotalamo ipofisi surrene (HPA). [valentino] Il sistema SAM è una parte della componente simpatica del sistema nervoso autonomo. [valentino] Questi sistemi sono responsabili per il rilascio di adrenalina e noradrenalina (NE), noto anche come il volo o di lotta ormoni di risposta [valentino] Quando l'adrenalina viene rilasciata, si legherà a vari recettori in vari organi bersaglio.; questo presentano molteplici ruoli nel meccanismo di lotta o fuga [valentino] Il sistema HPA è responsabile della produzione di glucocorticoidi dalla corteccia surrenale.; il glucocorticoide principale nell'uomo è l'ormone cortisolo steroide. [valentino] A differenza di adrenalina, che prende un breve lasso di tempo per la produzione, il cortisolo prende fino a venticinque (valentinovalentino) minuti per raggiungere livelli di picco. [valentino] Inoltre, il cortisolo è in grado di penetrare il cervello attraverso la barriera ematoencefalica, a differenza di epinefrina. [valentino] Pertanto, il cortisolo richiede più tempo per formare, ma influisce sul cervello per un periodo di tempo più lungo. [valentino] In concomitanza, il lavoro sistemi SAM e HPA per regolare lo {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry} e unire al ipotalamo, che a sua volta regola il comportamento. [valentino] Negli esseri umani, ci sono cellule cromaffini nelle ghiandole surrenali (midollo) che vengono stimolati attraverso il sistema nervoso simpatico durante una risposta di {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry}. [valentino] Queste cellule rilasciare l'adrenalina ormoni e noradrenalina (NE). [valentino] L'epinefrina e NE si legano ai recettori degli organi bersaglio e istigare la risposta di lotta o fuga. [valentino] A titolo di esempio, l'adrenalina aumenta la frequenza cardiaca e provoca i vasi sanguigni di dilatarsi nei muscoli e costrizione dei vasi sanguigni nella pelle e intestino. [valentino] Questo permette una quantità sufficiente di sangue per accedere al cervello e muscoli. [valentino] Inoltre, epinefrina avvia la ripartizione del glicogeno nel fegato, a sua volta, aumentando i livelli di glucosio nel sangue. Questa fonte di energia permette agli esseri umani di emanare risposte difensive dovute allo {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry}. [valentino] Nel corpo umano, i passi che portano al rilascio di glucocorticoidi come il cortisolo iniziano con il rilascio di corticotropina releasing hormone (CRH) e arginina vasopressina (AVP) . [valentino] Questi ormoni viaggiano attraverso i vasi sanguigni alla ghiandola pituitaria anteriore del cervello. [valentino] In questa posizione, l'ormone adrenocorticotropo (ACTH) viene rilasciato. [valentino] ACTH si lega ai recettori nelle ghiandole surrenali, che sono situato sopra i reni, e questo provoca il rilascio di cortisolo. [valentino] Il cortisolo entra nel citoplasma delle cellule del corpo, compreso il cervello. L'ormone reagisce con i recettori all'interno della cellula. [valentino] I recettori attivati ​​raggiungono il nucleo delle cellule e regolano la trascrizione dei geni. Alla fine, il corpo sperimenta cambiamenti fisiologici e comportamentali. [valentino] Poiché l'ormone cortisolo entra nucleo della cellula, gli effetti del cambiamento impiegano più tempo a verificarsi, e durano per un periodo di tempo più lungo, rispetto agli ormoni del sistema SAM. [valentino] L'effetto di cortisolo dipende dal tipo di recettore che interagisce con all'interno della cellula [valentino] Esistono due recettori glucocorticoidi.; uno è il recettore dei mineralcorticoidi (MR) e un altro è il recettore dei glucocorticoidi (GR). [valentino] In genere, quando il cortisolo è al di fuori del cervello, che si legherà a gr. Quando il cortisolo è all'interno delle cellule cerebrali, che si legherà a GRs e la signora. [valentino] Tuttavia, cortisolo e altri glucocorticoidi si legano più facilmente alla signora. [valentino] varia affinità del Cortisolo verso GR e MR svolge un ruolo importante nel distinguere tra normale e risposte allo {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry} da parte del sistema HPA. [valentino] Quando il cortisolo è nella sua gamma basale, più MRS sono tenuti a cortisolo rispetto gr. GRs sono prevalentemente vincolato quando gli esseri umani si svegliano dal sonno o esperienza di {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry}. [valentino] Pertanto, GRs arbitrare la maggior parte degli effetti di {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry} cortisolo e glucocorticoidi in altre specie, mentre MRs controllo degli effetti più basali. [valentino] Spesso, gli effetti del cortisolo e GR oppongono gli effetti di cortisolo e MR. Questo porta molti ricercatori ad ipotizzare che la prima infanzia (e adulti) resilienza {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry} e debolezza implicano il rapporto di MR a GR attivazione. [valentino] La ricerca ha trovato che GRs compromettere la flessibilità neurali ed i processi coinvolti nell'apprendimento e nella memoria. Al contrario, la signora aumentare la plasticità sinaptica. [valentino] Pertanto, gli effetti delle risposte di {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry} frequenti e prolungati del sistema HPA possono causare risultati negativi. [valentino],,Certo. Così KYNAMRO è stato scoperto da Rosanne Crooke di circa {valentinovalentino|eleven} o {valentinovalentino|twelve} anni fa, con la nostra chimica {valentino|two}.. Così allora {valentino|two}. chimica era piuttosto nuovo e ha fatto aumentare la potenza va {valentino|one},-valentino, a circa {valentino|ten} volte. Ma una cosa che non era ancora sviluppato per {test|check} in cerca di risposte TLR. E così gli attuali farmaci che lei ha citato farmaci come SMA che vengono iniettati per {via|by way of|through|by means of} intratecale a differenza di subcu che è il modo KYNAMRO viene iniettato o TTR, che viene iniettato subcu come KYNAMRO, uno dei grandi cambiamenti è la chimica è simile con {valentino|two}. di chimica e così il primo {valentino|two}.{valentino|five} chimica è il dato che sta per essere presentato al ASCO per STATvalentino. E penso che è in parte il motivo per cui è così interessante. Ma penso che i grandi cambiamenti che abbiamo fatto negli ultimi davvero {valentino|four}, {valentino|five}, {valentino|six} anni, che è una sorta di arrotondamento che sono stati scoperti SMA e TTR e abbiamo fatto specifici farmaci antisenso di tali obiettivi è la capacità di uno, identificare sequenze di DNA e quindi fare vitro e in vitro {test|check} alla ricerca di risposte TLR che forse generano alcune risposte di tipo infiammatorio. E questo può essere ciò che è responsabile per la pelle come le reazioni e influenza come la sindrome. E così siamo stati molto successo nel generare in vitro e identificare sequenze di DNA che generano alcune di queste risposte.,,Quindi forse solo andando indietro di solito si può solo caratterizzare più in dettaglio il progresso e lo sviluppo della vostra tecnologia antisenso, tipo di lay out per noi come KYNAMRO e quindi la tecnologia TTR e il tipo di SMA, tipo di metterli nel contesto dello spettro di come si sta evolvendo?,The people had never thought that she ran out incredibly one day. Many people separated to find her immediately. They went to the streets and the big squares. Her husband thought anywhere she would go and was very worried.,,E nel modello animale hai visto niente di simile in organi come si tratti, come reni o il fegato?,So Ellyn decided to ignore no matter what her parents may oppose or not, but as time went on, Ellyn found that they loved him deeply. At the same time, Tommy wished to get married with Ellyn that year. Ellyn believed that marriage was a major event after all, so she could not decide on her own. She finally summoned the courage to tell her parents the fact and hoped they will agree to her.,Lo {stress|tension|anxiety|pressure|strain|worry} pathway di risposta negli esseri umani
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